1.4.13 実験動物

　実験動物は主として医薬品開発のための実験に用いられるマウス・ラット・ウサギ・モルモット・ネコ・イヌなどを指すが、特許的にはマウスとラットに偏っており、本項ではマウス・ラットについてのみ扱う。

　ブタ・ウシなどの家畜を実験に用いている場合は、それぞれの項目で述べた。

　世界初のクローン動物はヒツジであったが、２番目はハワイ大学で作られたクローンマウスであった。ヒツジやウシに比べて、世代交代が早く増やしやすいマウスをクローン化するメリットは、系統の長期保存にあると考えられる。

　一般に病態動物はその病態のために繁殖しにくく、コロニーの維持が困難なものが多い。また交配を繰り返すうちに、表現型が変化したり、繁殖力を失うこともある。クローン化が可能であれば、このような動物の組織を保存しておき、必要に応じて増やすことが可能になる。

　今後、遺伝子解析や導入技術の発展により、遺伝子導入による実験動物の作成はますます増えていくと考えられる。

(1) マウス・ラット

　マウス・ラットの品種改良技術の特許出願件数推移を図1.4.13-1に示す。合計83件と多く、また徐々に増加する傾向が認められる。

図1.4.13-1 マウス・ラットの特許出願件数推移

　マウス・ラットの品種改良技術の特許主要出願人を表1.4.13-1に示す。内外の製薬企業、研究所が並んでおり、他の生物種と大きく異なる特色となっている。

　海外出願人の占める割合を図1.4.13-2に示す。25%とあまり高くないが、増加する傾向がある。

表1.4.13-1 マウス・ラットの特許主要出願人

出願人開始年最近年出願件数

神奈川科学技術
アカデミー
1992

1995

6

実験動物中央研究所

1992

1995

5

武田薬品工業

1985

1996

4

アンスチ他

1992

1995

3

中外製薬

1991

1997

3

日本新薬

1986

1992

3

旭電化工業

1992

1992

2

アテナニューロサイエンシズ
(米国)
1992

1994

2

大塚製薬

1989

1991

2

国立衛生試験所長

1994

1996

2

ジェンファーム(米国)

1994

1994

2

住友製薬

1992

1993

2

メルクエンド CO INC
(米国)
1994

1994

2

森永乳業

1992

1993

2

伊原　信夫

1977

1989

2

徐　廷すん

1995

1995

2

図 1.4.13-2 海外出願人の占める割合

(1971.7-98.6月迄に公開の特許出願)

　マウス・ラットの技術/改良特性マトリックスを表1.4.13-2に示す。改良特性は「その他」に集中したが、これは医薬品開発を目的とした病態動物の作出がほとんどであるためである。育種技術は選抜と交配によるものと、遺伝子操作技術関連に分けられる。

表1.4.13-2 マウス・ラットの技術/改良特性マトリックス

	収量向上	品質向上	ストレス耐性	操作性向上	その他	共通	合計件数
選抜技術					23,24,25,26,30, 32,35,37,53,58, 65,67,70,74		14
細胞・組織培養技術							0
細胞融合技術							0
交配技術	3	2			1,4,5,7,8,9,14, 16,17,21,49,50, 79,80,81		17
変異技術							0
倍数体形成技術							0
遺伝子操作技術		20	18		6,10,11,12,13, 15,19,22,27,28, 29,31,33,34,36, 38,39,40,41,42, 43,44,45,46,47, 48,51,52,54,55, 56,57,59,60,61, 62,63,64,66,68, 69,71,72,73,75, 76,77,78,82,83		52
合計件数	1	2	1	0	79	0	83

(1971.7-98.6月迄に公開の特許出願)
(番号は表1.4.8-3の番号を表す)

　マウス・ラットにおける主要な課題を抽出し、育種技術との関連を解析した結果を図1.5.2-3に示す。課題はいかにして人間固有の疾患を動物の上で実現するかであり、そのための育種技術として遺伝子操作が中心的に用いられている。アルツハイマー病を始めとする神経疾患や糖尿病、Ｃ型肝炎などの成人病が中心で、関連するヒト遺伝子を導入している。

　一方で、発癌性などの動物を用いなければ分からない検査（バイオアッセイ）のための系統開発も、少ないながら行われている。

図1.4.13-3 マウス・ラットの品種改良の課題

　マウス・ラットの育種技術別の特許出願件数推移を図1.4.13-4に示す。遺伝子操作技術の急激な増加が見て取れる。一方、交配による系統確立に関連した特許も古くからコンスタントに出されている。

　改良特性別特許出願件数推移を図1.4.13-5に示す。「その他」（病態動物）が顕著に増加していることが分かる。遺伝子操作技術の発展によるものである。

図1.4.13-4 マウス・ラットの育種技術別特許出願件数推移

図1.4.13-5　マウス・ラットの改良特性別特許出願件数推移

　マウス・ラットの品種改良に関する特許を表1.4.13-3に示す。

表1.4.13-3 マウス・ラットの品種改良出願特許(1/5)

番号	公報番号	登録	発明の名称	出願人	生物種	改良特性
1	特開昭54-85970 特公平02-62201	○	遺伝性白内障ラツト	伊原　信夫	ラット	病態動物（白内障）
2	特開昭61-5739 特公平04-63659	○	ノトバイオ－トマウスおよびその製造法	理化学研究所	マウス	腸内細菌
3	特開昭61-293329 特公平06-83621	○	遺伝性肥満ｆａ因子を持つラツトの生産方法	武田薬品工業	ラット	>生殖力（肥満）
4	特開昭63-79549 特公平04-63660	○	新系統マウス	日本新薬	マウス	病態動物（ＳＬＥ）
5	特開平02-124047		顔面裂を伴う遺伝性小眼球ラツトとその育成方法	山之内製薬	ラット	病態動物（顔面裂）
6	特開平02-207727		トランスジエニツクマウス	本庶　佑	マウス	病態動物（IL-2欠損)
7	特開平03-22938 特公平07-8193	○	病態発現マウス	日本新薬	マウス	病態動物（運動失調）
8	特開平03- 47022 特許2705829	○	てんかん自然発症ラツトと抗てんかん薬の評価方法	伊原　信夫	ラット	病態動物（てんかん）
9	特開平03-266926		糖尿病ラツト	大塚製薬	ラット	病態動物（糖尿病）
10	特開平03-219821		トランスジエニツクラツト及びその作製方法	雪印乳業	ラット	遺伝子導入法
11	特開平03-244333		ＨＬＡ－ＤＰ遺伝子導入マウス、その作製法およびその使用方法	吉富製薬	マウス	遺伝子構造解析
12	特表平04-506751		遺伝子導入動物の乳汁中での成長ホルモンの生産	テイ－　エス　アイＣＯＲＰ(米国)	マウス	ｈＧＨ産生
13	特開平03-266983		形質転換した精子細胞の人工受精を介した使用によるトランスジエニツク脊椎動物の発生、およびそれによつて発生したトランスジエニツク脊椎動物	スコパス　ジエネテイツクス　イスラエル (イスラエル)	共通	遺伝子導入法
14	特開平04-252129		インシユリン非依存性糖尿病ラツト	大塚製薬	ラット	病態動物（糖尿病）
15	特開平06- 38652		ヒトＴ細胞白血病ウイルスの遺伝子を導入したトランスジエニツクマウス	日本生物科学研究所、岩倉　洋一郎	マウス	病態動物（リウマチ）
16	特開平04-330240		脱毛症マウス	中外製薬	マウス	病態動物（脱毛症）
17	特開平05-103562		腎炎及び自己免疫病マウス	金城　幸健	マウス	病態動物（腎炎、自己免）
18	特開平05-130819		ヒトＡＤＦトランスジエニツクマウス	味の素	マウス	ストレス耐性
19	特表平06-507068		ＭＨＣクラスＩＩ遺伝子に変異を有する遺伝的操作を受けたマウス	アンスチ．　ナシオナル　ドウ　ラ　サンテ　エ　ドウ　ラ　ルシエルシユ　メデイカル(フランス)イ－　ア－ル　スクイブ　アンド　サンズ(米国)サントル　ナシオナル　ド　ラ　ルシエルシユ　シアンテイフイツク(フランス)ユニベルシテ　ルイ　パストウ－ル　ストラスブ－ル　アン(フランス)	マウス	ＭＨＣ欠損

表1.4.13-3 マウス・ラットの品種改良出願特許(2/5)

番号	公報番号	登録	発明の名称	出願人	生物種	改良特性
20	特開平05-184262		外来遺伝子導入によつて小型化した形質転換ラツト	エヌテイ－サイエンス	ラット	わい小化
21	特再平04-812629		病態発現マウス	日本新薬	マウス	病態動物（高ＩｇＡ血症）
22	特開平05-268856		トランスジエニツクマウス	住友製薬	マウス	病態動物（高血圧）
23	特開平05-284879		老化皮膚モデルの作成方法	鐘紡	マウス	病態動物（皮膚老化）
24	特開平05-292854		食物アレルギ－動物	旭電化工業	マウス	病態動物（アレルギー）
25	特開平06- 78649		実験動物及びその生産法	神奈川科学技術アカデミ－、実験動物中央研究所	マウス	病態動物（皮膚疾患）
26	特開平06- 30674		食物アレルギ－動物	旭電化工業	マウス	病態動物（アレルギー）
27	特開平06-105636		高血圧マウスならびにその育成方法	東ソ－	マウス	病態動物（高血圧）
28	特開平05-304858		高血圧トランスジエニツクラツト	小野田セメント	ラット	病態動物（高血圧）
29	特開平06-133669		エンドセリン－１遺伝子の機能が欠損したマウス	中外製薬	マウス	病態動物（ET-1欠損）
30	特開平06-181664		肉芽腫を有する動物及びその作出方法	森永乳業	マウス	病態動物（炎症）
31	特表平07-506720		アルツハイマ－病のトランスジエニツク動物モデル	アテナ　ニユ－ロサイエンシズ(米国)	マウス、ラット	病態動物（アルツハイマー病）
32	特開平06-217664		動物実験用マウス及びその作出方法	森永乳業	マウス	病態動物
33	特開平06-245670		トランスジエニツク動物	住友製薬	マウス	病態動物（色素性乾皮症）
34	特開平06-292485		遺伝子導入糖尿病モデル動物	宮崎　純一、岡　芳知	マウス	病態動物（糖尿病）
35	特開平07-　 8141		アナフイラキシ－モデル動物	朝日麦酒	マウス	病態動物（アレルギー）
36	特表平08-504564		内生の選択しうる残余配列を有しない遺伝子のタ－ゲテイング置換	ラジユ－スキ－　クラウス(ドイツ)	マウス	遺伝子導入法
37	特開平07-111844		実験動物およびその生産法	神奈川科学技術アカデミ－、実験動物中央研究所	マウス	病態動物　　　（皮膚疾患）
38	特表平08-506014		トランスジエニツク哺乳動物	アムジエン(米国)	マウス	病態動物（血小板減少症）
39	特表平09-509828		標的遺伝子損傷をした動物	ル－ドヴイツヒ　ＩＮＳＴ　フオア　キヤンサ－　リサ－チ(オーストラリア)	マウス	病態動物（CSF欠損）
40	特表平08-507925		ストロメリシン－１欠失トランスジエニツクマウス	メルク　エンド　ＣＯ　ＩＮＣ(米国)	マウス	遺伝子導入法
41	特開平07-274770 特許2580533	○	遺伝子突然変異検出用トランスジエニツクマウス	国立衛生試験所長	マウス	検査用動物（突然変異）
42	特表平08-509612		異種抗体を産生することができるトランスジエニツク非ヒト動物	ジエンフア－ム　ＩＮＴＥＲＮ(米国)	マウス	モノクローナル抗体

表1.4.13-3 マウス・ラットの品種改良出願特許(3/5)

番号	公報番号	登録	発明の名称	出願人	生物種	改良特性
43	特表平08-504104		レチノイン酸レセプタ－蛋白をコ－ド化する遺伝子における改変を含む遺伝子工学的マウス	アンスチ．　ナシオナル　ドウ　ラ　サンテ　エ　ドウ　ラ　ルシエルシユ　メデイカル(フランス)サントル　ナシオナル　ド　ラ　ルシエルシユ　シアンテイフイツク(フランス)ユニベルシテ　ルイ　パストウ－ル　ストラスブ－ル　アン(フランス)イ－　ア－ル　スクイブ　アンド　サンズ(米国)	マウス	検査用動物（突然変異）
44	特表平08-509870		特定のＣＤ４５イソ型タンパク質の発現を遮断するトランスジエニツク哺乳動物	オンタリオ　キヤンサ－　ＩＮＳＴ(カナダ)	マウス	病態動物（免疫疾患）
45	特開平07-327548		ヒトレチノイン酸受容体の変異遺伝子を導入したトランスジエニツクマウスおよびそのトランスジエニツクマウスを用いるヒトレチノイン酸受容体に対するアゴニストまたはアンタゴニストのスクリ－ニング方法	小野薬品工業	マウス	病態動物（白血病）
46	特開平07-246040		ニユ－ロトロフイン－３遺伝子が不活性化された胚幹細胞および該遺伝子発現不全動物	武田薬品工業	マウス	病態動物（NT-3欠損）
47	特開平07- 67500		ニユ－ロトロフイン－３遺伝子転移動物	武田薬品工業	マウス	病態動物（NT-3導入）
48	特表平09-500533		認識障害に関するトランスジエニツク動物モデル	メルク　エンド　ＣＯ　ＩＮＣ(米国)	マウス	病態動物（アルツハイマー病）
49	特開平08- 37996		新規なマウス	神奈川科学技術アカデミ－、実験動物中央研究所	マウス	病態動物（皮膚疾患）
50	特再平08-806525		自然発症糖尿病ラツト	鳥居薬品	ラット	病態動物（糖尿病）
51	特開平07-107882		ニユ－ロトロフイン受容体における欠失マウス	ブリストル－マイヤ－ズ　スクイブ(米国)	マウス	病態動物（trk欠損）
52	特表平09-507746		Ｓｗｅｄｉｓｈ変異を有するＡＰＰ対立遺伝子を含有するトランスジエニツク動物	アテナ　ニユ－ロサイエンシズ(米国)イ－ライ　リリ－　アンド(米国)	マウス	病態動物（アルツハイマー病）
53	特開平07-163270		ＩｇＥ関与疾患予防治療剤スクリ－ニング用モデル動物	羅　智靖、ミドリ十字	マウス	病態動物（アレルギー）
54	特開平08-140528		異種抗体を産生することができるトランスジエニツク非ヒト動物	ジエンフア－ム　ＩＮＴＥＲＮ(米国)	マウス	モノクローナル抗体
55	特開平08-131021		アンギオテンシノ－ゲン遺伝子欠損動物	実験動物中央研究所	マウス	病態動物（高血圧）
56	特開平08-140527		ＴＲＥＢ５遺伝子欠損動物、及びその作出方法	神奈川科学技術アカデミ－、野口　茂	マウス	病態動物（免疫,骨形成異常）
57	特表平09-509046		トランスジエニツクマウス	ユニバ－シテイ　オブ　サウス　フロリダ(米国)	マウス	遺伝子導入法
58	特開平08-289699		自己免疫疾患モデル動物及びその作製方法	化学及血清療法研究所、垣本　毅一	マウス	病態動物　　　（自己免疫疾患）

表1.4.13-3 マウス・ラットの品種改良出願特許(4/5)

番号	公報番号	登録	発明の名称	出願人	生物種	改良特性
59	特表平10-504701		トランスジエニツク関節炎マウス	アンスチ．　ナシオナル　ド　ラ　サンテ　エ　ド　ラ　ルシエルシユ　メデイカル(フランス)サントル　ナシオナル　ド　ラ　ルシエルシユ　シアンテイフイツク(フランス)ユニベルシテ　ルイ　パスツ－ル　ストラスブ－ル　プルミエ(フランス)イ－　ア－ル　スクイブ　アンド　サンズ(米国)	マウス	病態動物（自己免疫疾患）
60	特開平08- 51890		プロテオリピド蛋白質が欠損しているトランスジエニツク動物およびそのような動物の作製方法	バイエル　ＡＧ(ドイツ)	マウス	病態動物（多発性硬化症）
61	特開平08-322426		アンギオテンシンＩＩ受容体タイプ１遺伝子欠損動物	田辺製薬	マウス	病態動物（高血圧）
62	特開平09- 19237		遺伝子欠損マウス	科学技術振興事業団	マウス	検査用動物（抗ガン剤）
63	特開平09- 28235		骨減少症モデルトランスジエニツク動物	ヘキスト　マリオン　ルセル	マウス	病態動物（骨減少症）
64	特開平09- 74946		ｐ４８（ＩＳＧＦ３γ）遺伝子発現が抑制された哺乳動物	神奈川科学技術アカデミ－、野口　茂	マウス	病態動物（感染症）
65	特開平09- 94040		免疫不全マウス及びその作出方法	神奈川科学技術アカデミ－、実験動物中央研究所	マウス	病態動物（エイズ）
66	特開平09-131146		精子形成不全トランスジエニツクラツト	ワイエスニユ－テクノロジ－研究所	ラット	病態動物（精子形成不全）
67	特開平09-140377		ヒト毛乳頭細胞由来の毛包誘導	資生堂	マウス	検査用動物（育毛）
68	特開平09- 28384		糖尿病発生トランスジエニツクマウス	徐　廷すん(台湾)	マウス	病態動物（糖尿病）
69	特開平08-289791		Ｔ－細胞が欠乏した遺伝子導入マウス	徐　廷すん(台湾)	マウス	病態動物（自己免疫疾患）
70	特開平09-154435		慢性関節リウマチ病態モデルマウス	エルテイ－テイ－研究所	マウス	病態動物（リウマチ）
71	特開平09-172908		インタ－ロイキン１関連疾患モデルトランスジエニツク動物	ヘキスト　マリオン　ルセル	マウス	病態動物（リウマチ）
72	特開平09-206080		ウエルナ－症候群の原因遺伝子の存在する領域にある新規な遺伝子、ＷＳ－２、及びその遺伝子がコ－ドするタンパク質	エイジ－ン研究所	マウス	病態動物（ウェルナー症）
73	特開平09-289842		遺伝子突然変異検出用トランスジエニツクマウス及び遺伝子突然変異試験方法	国立衛生試験所長	マウス	検査用動物（突然変異）
74	特開平09-313069		実験動物の作成方法及び該方法に用いる用具	第一製薬	ラット	病態動物（尿路感染症）
75	特開平09-322675		甲状腺ホルモン受容体遺伝子転移動物	武田薬品工業	マウス	病態動物（TH不応症）
76	特開平10- 33087		グルタミン酸トランスポ－タ－遺伝子機能欠損非ヒト動物	田中　光一、和田　圭司	マウス	病態動物（神経変性）
77	特再平09-807671		キメラ動物およびその作製法	麒麟麦酒	マウス	遺伝子導入法

表1.4.13-3 マウス・ラットの品種改良出願特許(5/5)

番号	公報番号	登録	発明の名称	出願人	生物種	改良特性
78	特開平10-117632		ＰＬＡ２受容体遺伝子の機能が欠損したマウス	塩野義製薬	マウス	病態動物（ＰＬＡ２欠損）
79	特開平10-117631		自然発生アポＥ欠損高脂血症マウス	埼玉県	マウス	病態動物　　　（高脂血症）
80	特開平10-127206		近交系発癌物質耐性ラツト	セアツク吉富	ラット	病態動物（癌）
81	特開平09-271294		血小板減少症及び自己免疫病マウス	日本化薬	マウス	病態動物（自己免疫疾患）
82	特開平10- 84813		Ｃ型肝炎モデル動物	東京都臨床医学総合研究所、中外製薬	マウス	病態動物（Ｃ型肝炎）
83	特開平10-108587		ひとインシユリン遺伝子を含むトランスジエニツク・マウス	ジエネラル　ホスピタル　ＣＯＲＰ(米国)	マウス	検査用動物（薬剤効果）

(1971.7-98.6月迄に公開の特許出願)