(3) 代表的特許リスト

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(1/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公昭 56-35436	79.04.04	理化学研究所	DNAのねじれ解消酵素の生化学的製造法。
特公平 6-53070	80.04.03 （優）	アボット（米国）	ヒト由来のプラスミノーゲンアクチベーターのcDNAをプラスミドベクターに組み込んだ組換え体プラスミドで大腸菌を形質転換し、該形質転換体により、プラスミノーゲンアクチベーターを製造する。
特公昭 62-62152	80.06.25	三菱化学	サーマス・サーモフィラス111由来の新規制限酵素Tth111Ⅱ。
特公平 4-48440	82.05.05 （優）	ジェネンテック（米国）	組織プラスミノーゲン活性化因子を産生するヒトメラノーマ細胞から得たmRNAからcDNAライブラリーを作成し、該活性化因子cDNAcをクローニングし、配列決定をした。該DNAを組み込んだ新規ベクターで宿主細胞を形質転換し、ヒト組織プラスミノーゲン活性化因子を産生させる。
特公昭 60-30512	82.11.26	科学技術庁	制限酵素TthⅠの生化学的調製法。
特公昭 60-28278	82.12.23	農水省家畜衛生試験所	白血病豚の脾臓から得た腫瘍細胞株から逆転写酵素を精製、生産する。
特公平 5-20067	83.01.24	ヤクルト	スタフィロコッカスアウレウスの溶原ファージ由来のスタフィロキナーゼをコードするDNA断片を、枯草菌で複製可能なプラスミドに組み込み、枯草菌を宿主として該酵素を遺伝子工学的に製造する。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(2/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 1-54996	83.03.26	東洋紡績	アセトバクター属に属する微生物の培養により新規なエンドヌクレアーゼ型核酸分解酵素AxyⅠを製造する。
特公平 2-8712	83.04.28	工業技術院長	発現効率よく、かつ分泌性の大腸菌アルカリフォスファターゼの構造遺伝子を有する新規組換えプラスミドを得る。該プラスミドによる形質転換大腸菌はアルカリフォスファターゼを安定に大量生産する。
特公昭 60-43953	83.06.07	科学技術庁	好熱菌からの耐熱性のDNAリガーゼの生化学的精製。
特公平 5-86186	83.06.28	ジェネンテック（米国）	2,5-ジケトグルコン酸リダクターゼの生化学的製法と遺伝子工学的製法。該酵素の組換え体を用いてアスコルビン酸の安定中間体、2-ケト-L-グロン酸を工業生産する。
特公平 2-44509	83.10.26	日本生物科学研究所	トリ骨髄芽球症ウイルス（AMV）逆転写酵素の新しい分離精製法を提供する。
特公平 5-59700	84.01.27	化学及血清療法研究所	酵母の抑制型酸性ホスファターゼ形質発現調節領域を担った酵母-大腸菌シャトルベクターに、該ホスファターゼプロモーターの制御下にヒトα-アミラーゼ遺伝子をシグナルペプチド領域と共に組み込んだ組換えプラスミドを調製する。該組換えプラスミドによる形質転換酵母を培養し、ヒトα-アミラーゼを分泌生産する。
特公平 5-15432	84.03.09	別府輝彦	子牛プロキモシンcDNAをTrpプロモーター制御下、大腸菌で発現させる。SD配列と開始コドン間の塩基対により高発現能を得る。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(3/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 6-73455	84.03.09	別府輝彦	特公平5-15432に対する発現ベクターを導入した形質転換大腸菌からプロキモシンを製造する。
特公平 5-18555	84.05.25	天野製薬	バチルス属由来のペプチド合成用プロテアーゼの遺伝子をクローニングし、枯草菌を宿主として遺伝子工学的に製造し、エステラーゼ活性、アミダーゼ活性のない製品を得る。
特公平 6-2061	84.06.14	協和発酵工業	エシェリヒア属菌由来のN-アセチルノイラミン酸リアーゼ産生遺伝子を含むプラスミドを大腸菌の該酵素欠損変異株に導入して、N-アセチルノイラミン酸を添加せずに、該酵素を生産することができる。
特公平 2-56072	84.07.31	土井健二	アルスロバクター属由来のβ-1,3グルカナーゼ遺伝子を含むプラスミドを形質転換した大腸菌により、該酵素を生産する。
特公平 5-59705	84.08.30	丸金醤油	エシェリヒア属の生産菌由来のN-アシルノイラミン酸アルドラーゼ遺伝子のDNA断片を含む組換えプラスミドで形質転換する。
特公昭 63-48516	84.08.02	宝酒造、大日本インキ化学工業	特定のホスホジエステル結合を切断しうる新規な制限酵素Sp1Ⅰを、スピルリナ属の藻類を培養して製造する。
特公平 6-104063	84.08.24	工業技術院長	ラット肝チトクロームP450cを酵母を宿主として遺伝子工学的に製造する。該酵素の一原子酸素添加活性を工業的に利用する。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(4/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公昭 63-57038	84.08.31	宝酒造	新規な制限酵素Mf1Ⅰをミクロバクテリウムに属する細菌を培養して生産する。
特公平 1-31878	84.09.11	東洋紡績	アセトバクター・アセテイ（IFO3281）が産生した菌体内タンパク質成分により制限酵素AatⅡを効率よく製造する。
特公平 5-71227	84.09.29	わかもと製薬	バチルス・ステアロサーモフィルス由来の耐熱性β－ガラクトシダーゼDNAを枯草菌に組み込んで該酵素を生産する。大腸菌の系より高度に熱安定性に富んでいる。
特公平 5-21552	84.10.31	ベーリンガーマンハイム（ドイツ）	宿主細胞を溶解せずに、高い合成収率をもたらすペニシリンG-アミダーゼの発現ベクターを構築する。該酵素の大小２個のサブユニットDNAを別々の発現ベクターに組み込み、２種のプラスミドを１種の宿主細胞にトランスフォームさせるか、それぞれ別の宿主に導入した２種の宿主細胞を混合培養することで該酵素活性を得ることができる。
特公平 5-27379	84.11.22	宝酒造	大腸菌DNAリガーゼをクローニングし、遺伝子工学的製造を可能とする。
特公平 3-55107	84.12.03	農水省食品総合研究所	バシルス・マセランス由来のサイクロデキストリングルカノトランスフェラーゼの染色体DNAを単離し、枯草菌に導入した形質転換体で該酵素を製造する。
特公平 6-2050	85.01.04 (優）	ベーリンガーマンハイム（ドイツ）	シュードモナスプチダ由来の誘導性クレアチニンアミジノヒドロラーゼDNA断片を組み込んだプラスミドによる形質転換大腸菌を得、該酵素を構成的に大量に発現するクローンを得る。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(5/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 6-75508	85.04.05 （優）	三共	ヒト膵臓エラスターゼⅢA遺伝子をクローニングし、その全塩基配列を決定する。該DNAで宿主細胞を形質転換し、これを培養してヒト膵臓エラスターゼⅢAを大量製造できる。宿主としては大腸菌、枯草菌、動物細胞を用いる。
特許 2544090	85.04.17 （優）	ザイモジェネティクス（米国）	形質転換された動物細胞を用いて、ビタミンK依存性血液凝固因子（例：ファクターⅦ）活性を有するタンパク質を製造する。凝固因子の特定のセリンプロテアーゼドメインをコードするDNA配列はcDNAライブラリーから、リーダー配列とカルシウム結合ドメインをコードする配列はcDNAおよびゲノムライブラリーから単離される。
特公平 3-65150	85.06.05	花王	ストレプトマイセスKSM-9由来のエンド型アルカリセルラーゼをクローニングし、ストレプトマイセス属の該酵素のみを生産する菌を提供する。
特公平 5-27380	85.06.07	別府輝彦	セラチア属由来のセラチアプロテアーゼSSP-1の遺伝子を含む組換えベクターで大腸菌に形質転換する。該形質転換体は多量のセラチアプロテアーゼSSP-1を菌体外に分泌する。
特公平 3-70474	85.11.28	工業技術院長	ニワトリリゾチームシグナルペプチド領域DNAをヒトリゾチーム構造遺伝子からなる雑種プレリゾチーム遺伝子と酵母プロモーターを含む組換えDNAを導入した形質転換体を作成する。該形質転換体の培養でヒトリゾチームを分泌生産可能である。
特公平 5-60916	85.11.28	工業技術院長	特公平3-70474で得た形質転換酵母を培養してヒトリゾチームを製造する方法を提供する。
特公平 5-52189	86.01.25	相模中央研究所	ヒトプロウロキナーゼのcDNAを発現ベクターに組み込み大腸菌を宿主として遺伝子工学的に製造する。該cDNA上で135位、157位のアミノ酸に相当する塩基配列を種々に変化させて多くのプロテアーゼに対する安定性の増したウロキナーゼ様ポリペプチドを得る。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(6/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 5-6999	86.03.08	工業技術院長	高度好熱菌由来の耐熱性β-ガラクトシダーゼの遺伝子に組み込み、組換え体を提供する。
特許 2647847	86.06.06 （優）	ニューイングランド・バイオレイプス（米国）	BamHⅠ制限修飾系のクローニング法を示し、修飾酵素、制限酵素の遺伝子工学的生産を目指す。
特公平 5-37030	86.08.12	工業技術院長	ラット肝チトクロームP450の一原子酸素添加活性とNADPH-チトクロームP450還元酵素の還元力供給能を同一分子内に含むキメラ融合酵素を、形質転換した酵母により製造する。
特公平 6-32608	86.08.29	キッコーマン、野田産業研究所	バチルスsp.NS129由来の耐熱性ザルコシンオキシダーゼNをクローニングし、宿主大腸菌より製造する。
特公平 7-63371	86.10.21	宝酒造	SP6バクテリオファージのRNAポリメラーゼ遺伝子を含むプラスミドを組み込んだ大腸菌を得て同酵素を製造する。
特公平 5-14555	86.10.16	東洋紡績	ミクロコッカス属に属する制限エンドヌクレアーゼMro1生産菌を培養して、該酵素を生産する。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(7/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 3-64517	86.10.20	工業技術院長	ジヒドロ葉酸還元酵素-ロイシンエンケファリン融合タンパク質をコードするDNAを含むpBSFOLEKⅠを含む大腸菌から該融合タンパク質を製造する。
特公平 7-87782	86.11.25	蛋白工学研究所	リボヌクレアーゼT1の45位のチロシンをトリプトファンに置換した改良型RnaseT1の遺伝子工学的製造法。該酵素のDNAを化学合成し、ヒト成長ホルモンとの融合タンパク質として、大腸菌で発現させる。
特公平 6-30576	87.07.09	東洋紡績	BanⅠ制限酵素の遺伝子工学的調整法を提供する。
特公平 6-30577	87.07.09	東洋紡績	バチルス・アノイリノリテイカス由来のBanⅢ制限酵素の遺伝子工学的製造法を提供する。
特公平 6-36740	87.07.22	東洋紡績	バチルス・ステアロサーモフィルス由来の新規耐熱性中性プロテアーゼ遺伝子をクローニングし、宿主枯草菌を用いて遺伝子工学的に製造する。
特公平 5-42915	87.08.19	工業技術院長	酵母アルコール脱水素酵素プロモーターとウシ副腎チトクロームp45017α遺伝子を含む酵母の発現ベクターを構築する。該ベクターにより形質転換した酵母は副腎チトクロームp-45017αの活性を保持していてプロゲステロン、プレグネロンをそれぞれ17-OH体に変換することができる。
特公平 4-38394	87.08.29 （優）	ノボインダストリー (デンマーク)	公知のヒュミコーラリパーゼのcDNAを用いて、糸状菌アスペルギルスへの組換え体を作成し、天然の同リパーゼより熱安定性な該酵素を組換え体中に高発現させる。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(8/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 3-31434	87.08.22 （優）	ロシュ（スイス）	TrpDNAポリメラーゼを精製し、性質を決定する。該遺伝子をクローニングし、活性に必要なDNA片を用いて、PCR用の熱安定性酵素を作成する。
特公平 4-22553	87.09.09 （優）	ベーリンガーマンハイム（ドイツ）	クルイベラ属菌を培養して新規制限酵素Ksp632Ⅰを得る。
特公平 5-44278	87.11.24	農水省食品総合研究所	放線菌由来のグルコースイソメラーゼ遺伝子をクローニングし、遺伝子工学的に製造する。
特許 2501779	87.11.27	昭和電工	バチルス由来のアルカリプロテアーゼ遺伝子の発現分泌に必要な領域をクローニングし、宿主としてバチルス属のプロテアーゼ非生産菌を用いて遺伝子工学的に大量に製造させる。
特許 2703786	87.12.15	ニューイングランド・バイオレイブス（米国）	AccⅠ制限修飾系のクローニングとAccⅠ制限酵素の遺伝子工学的製造法を提供する。
特公平 6-91818	87.12.25	江崎グリコ	バチルス・ステアロサーモフィルスTRS40由来の耐熱性ネオプルラナーゼ遺伝子をクローニングし、枯草菌を用い、該酵素を遺伝子工学的に製造する。
特公平 6-48986	88.03.29	キッコーマン	ATP製造に有用なアセテートカイネースの遺伝子を決定する。該DNAを含む組換え大腸菌は該酵素を高収率で生産する。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(9/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 4-58957	88.06.30	工業技術院長	高度好熱菌由来の耐熱性トリプトファン合成遺伝子をもつDNA断片。
特公平 5-65157	88.07.12	江崎グリコ	中等度好熱菌由来の耐熱性プルラナーゼ遺伝子を常温菌である枯草菌に組み込み高純度の該酵素を調製する。
特公平 5-81237	88.07.14	工業技術院長	ウシ副腎チトクロームp-45017αと酵母NADPH-チトクロームp-450還元酵素の融合遺伝子を含み、該酸化酵素を発現する組換え発現ベクターを作成し、該プラスミド保持する形質転換酵母から該融合酸化酵素を製造する。この酵母により、プロゲステロン、コルチコイドの中間体となる17-ヒドロキシ体のみを製造することができる。
特公平 6-71428	88.08.17	東洋紡績	好熱菌バチルスsp由来のウリカーゼをクローニングし、大腸菌または枯草菌で遺伝子工学的に生産する。
特公平 7-4239	88.08.26	ユニチカ	好熱性嫌気性細菌由来の耐熱性ロイシン脱水素酵素を大腸菌で遺伝子工学的に効率よく製造する。
特公平 5-73387	88.09.22	天野製薬	バチルスメガテリウム由来のグルコースデヒドロゲナーゼのDNAを若干改変した耐熱性グルコースデヒドロゲナーゼの遺伝子工学的製造法を提供する。
特公平 5-44272	88.10.03 （優）	ベーリンガーマンハイム（ドイツ）	ラクトバチルスプランタルム由来のピルベートオキシダーゼを突然変異体に基づいてさらに若干改変し、ピルベート測定に適した該酵素を遺伝子工学的に製造する。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(10/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 3-64114	88.11.22	工業技術院長	新規組換えプラスミドの開発に伴い、ジヒドロ葉酸還元酵素ダイマーが得られる。該酵素の遺伝子工学的製法を提供する。
特公平 6-59222	89.07.14	栗田工業	シュードモナス属菌由来の耐熱性リパーゼの遺伝子クローニングし、該酵素を大腸菌で遺伝子工学的に生産する。
特許 2790448	89.12.21 （優）	ロシュ（スイス）	TthDNAポリメラーゼを精製し、性質を決定する。遺伝子をクローニングし、そのDNA配列に基づいて熱安定な組換えTthDNAポリメラーゼを得る。
特公平 6-30575	90.03.27 （優）	コンゾルテイウムエレクトロケミッシュ (ドイツ）	γ-シクロデキストリン産生能の高いバチルス属菌由来のγ-シクロデキストリングリコシルトランスフェラーゼをクローニングし、分泌型大腸菌で遺伝子工学的に生産する。
特公平 6-67318	90.05.07 （優）	ベーリンガーマンハイム（ドイツ）	新規制限酵素SwaⅠを提供する。
特公平 7-108220	90.08.13 （優）	ロシュ（スイス）	超好熱菌からTmaDNAポリメラーゼを精製し、そのDNA配列に基づいて熱安定なTmaDNAを作成する。本酵素はPCRに適している。

表2.3.2-5 酵素に関する代表的特許(11/11)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特公平 5-33033	90.08.28	工業技術院長	サッカロミコプシスフィブリゲラ由来のα-アミラーゼ遺伝子に変異を入れ、変異DNAにより遺伝子工学的に得た変異α-アミラーゼで重合度7以上のマルトオリゴ糖を製造する。
特公平 6-75502	90.10.09 （優）	ベーリンガーマンハイム（ドイツ）	新規制限酵素Ssp4800Ⅰを提供する。
特公平 7-59195	90.10.25 （優）	イーストマンコダック（米国）	TaqDNAポリメラーゼのN末端部を若干改変して発現ベクターに組み込み大量生産を可能とする。
特許 2702677	94.11.09	農水省食品総合研究所	セルビブリオ由来の耐熱性β-グルコシダーゼ遺伝子の一部を組換えて、耐熱性の向上した該酵素を得る。