(3) 代表的特許リスト

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(1/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特許 2779192	87.09.17 (優）	MIT（米国）	タンパク質などをコードする転移単位からなるDNAとヒト赤血球特異的転写エンハンサーからなり宿主細胞中でタンパク質を発現するDNA構成体を得ることにより異常血色素等の治療をする。
特許 2746480	90.01.18 (優)	アメリカ合衆国（米国）	ベクターとトランスに配置された少なくとも２つの標的応答因子と作動可能に連結されたプロモーターからなり、それらがタンデムに転写されるDNA構成物を使用することによりウイルスの増殖を抑制する。
特許 2795538	90.02.26 (優)	アイシス（米国）	ヘルペス単純１型のオープンリーディングフレームの１つの対応する遺伝子由来のRNAまたはDNAと特異的にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドをウイルスに感染している動物と接触させることによりヘルペスウイルスの活性を変調させる。
特許 2800848	90.05.04 (優)	アイシス（米国）	エイズウイルス感染において遺伝子によってコードされているRNAの副部分と結合できるオリゴヌクレオチドを接触させることにより遺伝子の発現の調節に影響を与える。
特公平 8-32242	90.05.11 (優)	アイシス（米国）	エイズに感染した細胞を感染細胞のRNAと結合し得るオリゴヌクレオチドと接触させる。オリゴヌクレオチドは６の連続サブユニットを含み、RNA構造体との相互作用によりRNAの二次構造に干渉してtat遺伝子の発現を阻害する。
特許 2708960	90.08.16 （優）	アイシス（米国）	サイトメガロウイルス（CMV）に感染している動物にCMVのRNA標的と特異的にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドを接触させる。RNA標的はCMVのIE1、IE2またはDNAポリメラーゼタンパク質をコードするmRNAである。
特表平 6-508130	91.05.23 （優）	テンプル大学（米国）	ヒトC-myb遺伝子のmRNA転写物の少なくとも一部に対し相補的なヌクレオチド配列を有するオリゴヌクレオチドを含有するこにより、C-myb遺伝子を発現する結腸、直腸癌の処置に有用な薬物を提供する。
特表平 6-502771	91.09.27 (優)	サントルナシオナル（フランス）	筋細胞において発現するポリペプチド配列をコードする核酸を挿入することによりベクターを変更し、得られたアデノウイルス性ベクターの静脈内および動脈内投与によってデュシエーヌ筋ジストロフィの治療を行う。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(2/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特表平 10-506001	91.09.30 （優）	ベーリンガーインゲルハイム（ドイツ）	エンドソームの内容物を細胞質に放出する能力を有する薬剤を配合して核酸複合体を高等真核生物の細胞に導入する。
特表平 6-504680	91.11.08 (優)	リサーチ（米国）	アデノ随伴ウイルス２の２つの逆方向末端反復配列を含む発現ベクターで患者からの骨髄細胞を形質転換し、この形質転換体を患者に再導入することにより、異常ヘモグロビン症などの有効な処置をする。
特表平 6-508039	92.03.16 (優）	サントルナシオナル（フランス）	アデノウイルスの包膜に必要な必須配列全体を含んでいる欠損アデノウイルスのゲノム配列と、このゲノム配列内に存在するプロモーターの制御下にあり、サイトカインをコードする核酸配列を含むインサートを、使用することにより抗腫癌治療用サイトカインを発現する。
特表平 6-509719	92.05.27	シティオブホープ>BR>（米国）	キメラヒトtRNA^LYS－リボザイム構築物を発現する遺伝子をヒト細胞に導入することによりHIV-1逆転写酵素を阻止する。
特開平 6-82	92.06.18	工業技術院長、日立化成	医薬、動物薬、農薬、試薬などに有用で新規な安定化リボザイムを提供する。リボザイムの触媒領域以外の部分的領域内でモノリボヌクレオチドの１または２以上がモノデオキシリボヌクレオチドに置換されリボザイムの触媒領域を含む部分的領域内でリン酸エステル結合の１または２以上がチオリン酸エステル結合である。
特表平 8-504095	92.09.18 (優)	カンジ（米国）	病的過増殖性哺乳類細胞を形質導入する方法において、細胞の腫瘍抑制機能を有する遺伝子産物をコードする核酸を含むレトロウイルスベターと接触させることにより、形質導入する手順に費やす時間を短縮し、病的細胞を同定し、その細胞の除去を促進する。
特表平 8-503855	92.12.03 (優)	ジェンザイム（米国）	ウイルス複製の初期段階に必要とされるゲノムのE1aおよびE1b領域が欠失されており、嚢胞性レギュレータをコードしているDNAにより置換されている２型アデノウイルス血清型のゲノムからなるアデノウイルスに基づく遺伝子治療ベクターを患者の肺の気道に投与することにより、患者における嚢胞性線維症の治療または予防を行う。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(3/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特開平 6-181778	92.12.16	武田薬品工業	ヒトカルシニューリンAαアイソフォームタンパク質をコードするDNAを含有するDNAの単離および該DNAを用いるタンパク質の生産に係わりエイズの治療に有効。
特表平 8-509208	93.03.03 (優)	ローヌプーラン（フランス）	感染細胞における発現を可能にする塩基配列、タンパク質またはタンパク質断片をコードしているもの、アンチセンス配列などの挿入遺伝子を含む、タイプAd2アデノウイルス、タイプAd5アデノウイルスなどの欠陥組換アデノウイルスを用いて、眼疾患を治療する。
特表平 9-501306	93.05.20 （優）	ロイヤルフリーホスピタル（イギリス）	機能性血液凝固タンパク質をコードするDNA、プロモーター、シグナル配列よりなる構築体を骨格筋に投与して機能性タンパク質を発現させ血友病を治療する。
特表平 8-511423	93.06.10 (優)	ジェネテックセラピー（米国）	凝固因子をコード化する少なくとも１個のDNA配列を含むプラスミドベクターによって、アデノウイルスベクターを生成させる。宿主に前記アデノウイルスベクターの血友病治療のために有効な量を投与することにより、宿主中に存在する血友病を有効に治療する。
特表平 8-511169	93.06.11 （優）	セルジェネシス（米国）	外来遺伝子を担う複製欠損性レトロウイルスベクターを生産する哺乳動物の第１集団を哺乳動物の第２集団と培養することにより外来遺伝子を標的細胞に効率良く導入する。
特表平 9-501046	93.06.11 （優）	MIT（米国）	β-グロビン遺伝子とβ-LCRのHS2エンハンサーの有効部分とをレトロウイルスベクターと組み合わせることによりβグロビン遺伝子を導入する。
特許 2798305	93.06.23 （優）	ジェネシスファーマ（米国）	エイズウイルスの核酸配列+1189～1208に相補的なヌクレオチド配列を含む発現ベクターを用いて宿主細胞を形質転換して培養し、回収しオリゴヌクレオチドを取得する。次いで治療用組成物を調整する。
特表平 9-501160	93.07.29 (優)	テキサス大学（米国）	ホスファチジルコリンからなるリポソームおよびリポソームに捕捉されたアンチセンスホスホン酸メチルオリゴヌクレオチドを含有する組成物で慢性骨髄性白血病の治療に有用である。
特表平 9-501318	93.08.06 （優）	リボザイムファーム（米国）	エイズウイルスのRNAをvif、nef、tat、rev遺伝子領域で開裂するリボザイムを使用してエイズウイルスの複製を阻害するリボザイムは基質結合領域において特定の遺伝子標的に対する相補性を有する。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(4/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特開平 7-69933	93.08.27	癌研究会、東京薬科大学	肝疾患治療ペプチド発現遺伝子を多量に含有し、かつ肝移行性が高いので、肝疾患の遺伝子治療剤として有用であるリポソームベクター。
特表平 9-505465	93.09.28 （優）	ジェネラルホスピタル（米国）	細胞に抗体-β/A4オリゴヌクレオチドの治療的効果量を投与することにより細胞中でβ/A4ペプチドに起因する形態学的変化を逆転させ、アルツハイマー症を治療、防止する。
特開平 7-99976	93.09.30	武田薬品工業	DNA合成装置でオリゴヌクレオチド・ホスホロチオエート体を合成し、次いで5'末端にアミノ基を導入し、末端をマレイミド化したオリゴヌクレオチドを取得する。これと特定のアミノ酸配列を含む核局在化シグナルペプチドを反応させ新規なアンチセンスDNAを取得する。
特表平 10-503361	93.10.29 （優）	テキサス大学（米国）	所定コードの発現領域を含むベクター構造物を担持するウイルスでベクターはヒト悪性細胞中で所定ウイルスを発現することにより組換えアデノウイルスの産生方法を得る。
特表平 9-504955	93.11.18 (優)	ローヌプーラン（フランス）	腫瘍の原因であるか、もしくは腫瘍関連のウイルスで誘導されるか、もしくはその存在下で活性を示す発現シグナルの調節下に異種DNA配列を含むことにより、癌治療のためのウイルス起源の組換えアデノウイルスベクターを得る。
特表平 9-508018	94.01.13 （優）	リボザイムファーム（米国）	患者にＣ型肝炎ウイルス(HCV)のRNAを特異的に切断する活性を有する酵素的RNA分子を投与することによりヒトでの免疫応答を誘導するか、抗HCV免疫グロブリンの生成を誘導する。
特表平 9-508358	94.01.14 （優）	マリンクロットメディカル（米国）	アンチセンスMIP-1アルファ、MIP-1ベータ、RANTES（前駆体）、I-309ペプチドの組合せからなる新規なオリゴヌクレオチド。
特表平 9-508265	94.01.18 （優）	プレジデントアンドフェローズオブハーバードカレッジ（米国）	平滑筋細胞にCD44アンチセンスDNAを導入することで動物の平滑筋細胞上のCD44の発現を阻害することにより動脈硬化、血管再狭窄を治療する。
特開平 7-241192	94.03.03	ティーディーケイ	磁性細菌のマグネトソームと所望の遺伝子とをリポソーム懸濁液に添加するなどの方法で磁性細菌のマグネトソームと遺伝子を含有するリポソームを調製し、磁場の印加によって細胞へ誘導し、細胞へ遺伝子を導入する。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(5/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特表平 9-510101	94.03.07 (優)	イミユソル（米国）	血管組織内での異常平滑筋細胞増殖を阻止できるリボザイムで再狭窄を予防する。リボザイムはプロモーターの転写制御下でそのリボザイムをコードするDNAを提供し、そのDNAを転写してリボザイムを作る。
特表平 9-510356	94.03.18 （優）	ローヌプーラン（フランス）	神経膠細胞成熟因子β型をコードするDNA配列を含む欠失アデノウイルスをウイルス起源の組換えベクターとして使用する。
特表平 10-501686	94.04.13 （優）	ロックフェラー大学（米国）	導入DNAをコードしたアデノ随伴ウイルス由来ベクターを細部に導入して発現させ神経系障害の治療を行う。
特表平 10-501963	94.04.15 （優）	ターゲッテットジェネティクス（米国）	遺伝子送達融合タンパク質をコードするDNA配列を含む発現ベクターで形質転換した宿主細部を所定の条件で培養し発現物質を単離回収して遺伝子送達融合タンパク質を取得する。
特表平 10-503476	94.04.25 （優）	テキサス大学（米国）	細胞増殖を抑制する核リンタンパク質のp53タンパク質またはp53遺伝子とDNA損傷剤とに細胞を接触させる新規な方法により増殖しながら腫瘍細胞を殺傷する。
特表平 10-503364	94.05.10 （優）	ジェネラルホスピタル（米国）	Ｃ型肝炎ウイルス(HCV)の１部に実質的に相補的で配列番号が１～28の群より選択されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドと接触させ、HCVの翻訳を阻害する。
特表平 10-500309	94.05.18 （優）	リボザイムファーム（米国）	オンコジーンC-myb、C-mycによりコードされるRNAを切断できるリボザイムを用いて再狭窄の平滑筋細胞、多くの癌の腫瘍細胞の過剰増殖を阻害する。
特表平 10-500852	94.05.24 (優)	リサーチ（米国）	パッケージ、逆転写およびインテグレーションに必要なシス作用性レトロウイルス配列、および標的細胞内への逆転写の際に排除されることが意図されている配列に、隣接した順向き反復を含有する。これにより、レトロウイルスベクターを、遺伝子治療のための安全なベクターとして得ることができる。
特表平 10-500856	94.05.31 （優）	ベーリンガーインゲルハイム（ドイツ）	エチレングリコール、グリセロールの存在下にポリカチオンと複合体を形成した核酸を高等真核細胞に導入できる。
特開平 7-330614	94.06.02	エルテイーテイー研究所	遺伝子の細胞内導入用脂肪乳剤に係わり脂肪乳剤中のリピットマイクロスフェアーが導入DNAに対しキャリアとして作用しDNA導入ができる脂肪乳剤。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(6/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特表平 10-503367	94.07.28 （優）	ジョージタウン大学（米国）	Ｂ型肝炎ウイルス(HBV)DNAゲノムに由来するmRNA中間体のカブシド化配列に結合し、宿主細胞におけるHBV関連機能を調節する一本鎖アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むことにより、宿主細胞におけるHBVの複製を阻害する。
特表平 8-59692	94.08.08 （優）	バイエル（ドイツ）	α-新規なアミノ基に核酸塩基含有基が結合したアミノエチルグリシンオリゴマー誘導体でウイルス感染、癌の治療、診断に有用である。
特表平 10-506016	94.09.23 （優）	リボザイムファーム（米国）	アポAをコードするmRNA種の切断するリボザイムを提供する。アンチセンスオリゴヌクレオチドより触媒活性、高い部位特異性を有し、アテローム性動脈硬化症の診断治療に使われる。
特表平 10-506530	94.09.23 （優）	ジェネラルホスピタル（米国）	ゲノムが外来遺伝子を含む非哺乳類DNAウイルスを細胞に導入しこの細胞を外来遺伝子が発現する条件下で生存させて遺伝子欠損疾患を治療する。
特表平 10-507758	94.10.19 (優)	ジェネテックセラピー（米国）	宿主に特定のアデノウイルスベクターおよび免疫抑制剤を投与し、特定条件下に処置することにより、遺伝子治療を効率的に行う。
特表平 10-508491	94.11.03 (優)	セルジェネシス（米国）	誘導プロモーターに機能し得る状態で連結された細胞障害性タンパク質をコードするアデノウイルス遺伝子または遺伝子領域を含んでなるDNAプラスミドを使用することにより、ヒト遺伝子治療のための安全かつ効率のよいベクターの開発に使用する。
特開平 8-131163	94.11.11	三共	特定ヌクレオチド配列を含む２本のポリリボヌクレオチドからなる高切断活性を有する新規ドメイン変換ヘアピン型リボザイムである。
特開平 8-80195	94.12.20	中外製薬	特定アミノ酸配列を含むアドゼベリンタンパク質をコードするアクチンフィラメント切断活性を有し、血栓抑制剤などに有用なアドゼベリンを遺伝子工学的に効率よく製造し得る新規な遺伝子。
特開平 8-228775	95.02.28	大塚製薬	構造遺伝子の一部を欠くレトロウイルスベクターにIL-10をコードする遺伝子、プロモーターを挿入した組換えレトロウイルスを膵臓ランゲルハンス島のβ細胞を特異的に認識するＴリンパ球に感染させて得られるIL-10発現Ｔリンパ球。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(7/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特開平 9-12479	95.03.23 （優）	ブリストルマイヤーズ（米国）	特定のリガンドをコードする遺伝子によりトランスフェクトされて表面にリガンドを発現した腫瘍細胞を含む組成物は腫瘍細胞の免疫原性を高める。
特開平 9-136846	95.11.14	応用生化学研究所	インターフェロン遺伝子を組み込んだプラスミドを包埋したリポソームであり、使用安全性に優れ、悪性腫瘍細胞、殊に脳腫瘍グリオーマ細胞による取り込みが良好である表記リポソームを得る。
特開平 9-216825	96.02.08	森下竜一、他	リボザイムをリポソーム製剤として投与するとリボザイムが細胞内で効果的に働く、リボザイムはアポ蛋白AのmRNAを分解するものが好ましい。
特開平 9-248183	96.03.12	関西ペイント	遺伝子担持微粒子を表面に付着させた弾丸をオン・オフのバルブ操作で高圧圧縮気体室に供給した気体で自動ガンから発射し細胞に損傷を与えずに遺伝子を細胞中に効率良く導入する。
特開平 8-829422	96.03.15	久光製薬	細胞へ核酸を導入するためのキャリヤーであるトキシンＢ鎖タンパク質および核酸結合性物質を含むことにより核酸の細胞への導入を促進する。
特開平 9-248182	96.03.15	応用生化学研究所	正電荷を有する特定脂質などを構成成分とし特定量用い、プラスミドの捕捉効率が高く、細胞による産物の発現効率が高く、細胞に対する毒性が低い、遺伝子治療に有用な標記リポソームを得る。
特開平 9-313180	96.05.29	日本油脂	アミノ基含有ポリオキシアルキレン化合物と高級脂肪酸とからなる分子集合体をキャリアーとして、取り込み効率、遺伝子発現効率を高くして、遺伝子治療用などの核酸を細胞内へ効率よく送達する。
特開平 9-322771	96.06.10	東ソー	造血幹細胞をgp130、c-kitを刺激できる因子の存在下で任意の遺伝子を組み込んだレトロウイルスと接触させて造血幹細胞を得る。
特開平 9-71542	96.07.02	住友製薬、高研	遺伝子を組み込んだベクターまたは遺伝子を生体親和材料に担持させた遺伝子製剤は細胞内への遺伝子発現時期をコントロールできる。
特開平 10-146191	96.11.15	住友製薬	銅輸送蛋白をコードする遺伝子およびその発現を制御するプロモーターを有する組換えアデノウイルススペクターからなる、ウイルソン病治療などに有用な、銅輸送蛋白を発現する新規なアデノウイルスベクター。

表2.6.2-10 遺伝子治療に関する代表的特許(8/8)

公報番号	出願日または優先権主張日	出願人または権利者	概　　　要
特開平 10-150988	96.11.25	久光製薬	リジン残基とセリン残基の繰り返し配列からなる合成アミノ酸またはそのPEG修飾体、癌の病態に関与する生理活性物質および化学療法剤により生ずる多剤耐性に関与する生理活性物質、さらに癌転移に関与する生理活性物質をコードするmRNAに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドとの複合体からなる。
特開平 10-179166	96.12.25	東山繁樹	特定アミノ酸配列を持つ受容体型チロシンキナーゼのリガンドをコードするDNAからなる神経疾患、癌疾患の治療。
特開平 10-194997	97.01.06	鐘淵化学工業	遺伝子類と高アルギニン含有カチオニックポリペプチドを含有することにより遺伝子類を動物細胞に導入させることができる複合体を得る。
特開平 10-229882	97.02.20	日立化成	エイズのV3ループの特定個所を切断できる新規のハンマーヘッド型リボザイムである。
特開平 10-262672	97.03.06	日立化成	ヒトＴ細胞白血病ウイルス・タイプIの特定個所を切断するリボザイムを提供する。